Alessandro Mendini wurde 1931 in Mailand geboren. Er schloss 1959 sein Architekturstudium am Politecnico in Mailand ab und arbeitete als Designer mit Marcello Nizzoli zusammen.

Er war Herausgeber von Casabella und Domus und gründete die Zeitschriften Modo (1977) und Ollo (1988).

In den 1970er Jahren war er eine der Hauptpersönlichkeiten der radikalen Designbewegung. Er gehörte zu den Gründungsmitgliedern des Kollektivs Global Tools", das 1973 ins Leben gerufen wurde. 1979 trat er dem Studio Alchimia als Partner bei und arbeitete dort mit Ettore Sottsass und Michele De Lucchi zusammen. 1982 war er Mitbegründer der Domus Academy, einer privaten Postgraduiertenschule für Design in Mailand.

Als Architekt entwarf er mehrere Gebäude, darunter die Alessi-Residenz in Omegna (Italien), den Theaterkomplex "Teatrino della Bicchieraia" in der toskanischen Stadt Arezzo, einen Gedenkturm in Hiroshima (Japan), das Groninger-Museum in den Niederlanden und das Casino Arosa in der Schweiz.

In den Jahren 1979 und 1981 wurde er mit dem italienischen Compasso d'Oro für Design ausgezeichnet; in Frankreich wurde er zum Chevalier des Arts et des Lettres ernannt; er ist Träger eines Ehrentitels der Architectural League of New York und erhielt außerdem die Ehrendoktorwürde des Polytechnikums Mailand.

Zusammen mit seinem Bruder Francesco Mendini eröffnete er 1989 das Atelier Mendini, das 2003 von der Triennale di Milano eine Goldmedaille für italienische Architektur für den Plan für die Metro in Neapel und 2006 in Paris den Villegiature Award für das Byblos Art Hotel in Verona erhielt.

Alessando Mendini verstarb 2019 im Alter von 87 Jahren in seiner Heimatstadt: Mailand.